Several antibiotics appear effective against early-stage Lyme disease

Most cases of Lyme disease, which is an infection carried by ticks, can be easily managed if treated early using antibiotics, with choice of antibiotic agent having little bearing on succes.

Deze netwerk-meta-analyse suggereert dat wanneer de symptomen van de ziekte beperkt blijven tot een plaatselijke huidinfectie, de behandeling relatief weinig faalt, slechts 2% na 12 maanden. Effectieve antibiotica zijn onder meer penicilline V, doxycycline, azithromycine, cefuroxime, amoxicilline en ceftriaxon plus doxycycline.

Het onderzoek heeft belangrijke beperkingen, maar keuze, dosis en duur van antibiotica lijken weinig invloed te hebben op de uitkomsten. Dit onderzoek suggereert niet dat richtlijnen moeten worden herzien.

Waarom was dit onderzoek nodig?

De ziekte van Lyme treft ongeveer 2.000 tot 3.000 mensen per jaar in Engeland en Wales. Hoewel nog steeds zeldzaam, is het aantal gevallen de laatste jaren toegenomen, waarbij de warmere winters waarschijnlijk een rol hebben gespeeld. De ziekte wordt veroorzaakt door een infectie met de bacterie Borrelia burgdorferi, die wordt verspreid door besmette teken.

De eerste symptomen zijn meestal mild. Veel mensen krijgen huiduitslag rond de beet (erythema migrans) en kunnen griepachtige verschijnselen hebben. Als de ziekte niet wordt behandeld, kunnen ernstiger complicaties optreden, zoals zenuwpijn en hartproblemen.

Antibiotica zijn de standaardbehandeling, waarbij doxycycline het eerstelijnsantibioticum is dat door NICE wordt aanbevolen. Hoewel het duidelijk is dat ze werken, is het bewijs voor de keuze van het antibioticum niet overtuigend. Bovendien wilden de onderzoekers zien of de gegevens wezen op een beste behandelingsregime en of dosis en behandelingsduur belangrijk zijn.

Wat deed deze studie?

Deze netwerk meta-analyse omvatte 19 gerandomiseerde gecontroleerde trials waarbij 2.532 mensen met erythema migrans als gevolg van de ziekte van Lyme betrokken waren. Geen enkele studie was gebaseerd in het Verenigd Koninkrijk; de meeste waren afkomstig uit de Verenigde Staten of Europa.

Elke studie vergeleek twee of drie antibiotica. Doxycycline was het meest gebruikte antibioticum. Een aantal doses en behandelingsduur waren vertegenwoordigd. Zo varieerde de behandelingsduur voor doxycycline van 10 tot 21 dagen. Voor de hoofdanalyses werd doxycycline als referentiebehandeling gebruikt.

Uit de studies werden zowel directe als indirecte gegevens geëxtraheerd. Deze aanpak is nuttig wanneer er een tekort is aan onderzoek van persoon tot persoon, maar dit, en de algehele lage kwaliteit van de geïncludeerde studies, betekent dat de resultaten met enige voorzichtigheid moeten worden behandeld.

Wat heeft het onderzoek opgeleverd?

• Vergeleken met doxycycline, was er geen verschil tussen de volgende antibiotica voor behandelingsrespons na 12 maanden: penicilline V (odds ratio 0,54, 95% betrouwbaarheidsinterval 0.12 tot 2,55), azitromycine (OR 1,01, 95% CI 0,19 tot 5,42), cefuroxime axetil (OR 1,17, 95% CI 0,66 tot 2,09), amoxicilline (OR 1,26, 95% CI 0,41 tot 3,87) of ceftriaxon plus doxycycline (OR 1.56, 95% CI 0,83 tot 2,93).
• Meer dan 80% van de patiënten vertoonde een respons op de behandeling, 84% op twee of minder maanden na het begin van de behandeling en 80% op 12 of meer maanden na het begin van de behandeling. Er waren geen gegevens beschikbaar over de uitkomsten voor ongeveer 15%.
• Er waren weinig behandelingsfalen bij de mensen die werden gevolgd – 4% na twee maanden en 2% na 12 maanden.
• Behandelingsgerelateerde bijwerkingen traden op bij ongeveer 31% van de mensen en omvatten braken en diarree, evenals een Herxheimer-achtige reactie (een systemische reactie op endotoxine-achtige producten die vrijkomen bij het afsterven van de bacterie). Slechts 1% kreeg te maken met hematologische bijwerkingen, zoals een laag aantal bloedplaatjes.

Wat zegt de huidige richtlijn over dit onderwerp?

NICE-richtlijn over de ziekte van Lyme stelt dat mensen zonder focale symptomen (zoals betrokkenheid van het zenuwstelsel) gedurende 21 dagen twee keer per dag 100 mg orale doxycycline of één keer per dag 200 mg moeten krijgen. Het eerste alternatief hiervoor is orale amoxicilline, 1g driemaal daags gedurende 21 dagen en het tweede alternatief is orale azithromycine, 500mg per dag gedurende 17 dagen.

Wat zijn de implicaties?

De meeste mensen met erythema migrans reageren goed op antibiotica, en er is geen bewijs uit deze studie om de richtlijnen over antibioticagebruik te veranderen.

Citatie en financiering

Torbahn G, Hofmann H, Rücker G et al. Efficacy and safety of antibiotic therapy in early cutaneous lyme borreliosis: a network meta-analysis. JAMA Dermatol. 2018;154(11):1292-1303.

Deze studie werd gedeeltelijk ondersteund door financiering van de Duitse Dermatologische Vereniging en de Duitse Paul- Ehrlich-Sociëteit aan Drs Torbahn en Hofmann en van de Duitse Vereniging voor Pediatrische Infectieziekten aan Dr Torbahn.