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Signification clinique

Le dysfonctionnement des cellules des îlots peut conduire à des tumeurs neuroendocrines pancréatiques. Ce sont des tumeurs rares qui représentent environ 7% de toutes les masses pancréatiques. Elles sont généralement à croissance lente et bien différenciées et peuvent être soit fonctionnelles, soit non fonctionnelles. Entre 50 et 75 % des tumeurs neuroendocrines pancréatiques sont non fonctionnelles et ne sont donc pas associées au syndrome clinique hormonal. Les tumeurs neuroendocrines pancréatiques ne font pas toujours partie du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (MEN1).

La néoplasie endocrinienne multiple de type 1 est un syndrome tumoral endocrinien rare qui peut provoquer des insulinomes, des glucagonomes et des tumeurs non fonctionnelles du pancréas en plus des tumeurs des glandes parathyroïdes et hypophysaires. Il est dû à une mutation germinale inactive du gène MEN1 sur le chromosome 11 dans la majorité des cas, bien que 20 % des patients atteints du syndrome MEN1 ne présentent pas de mutation dans ce gène. Des tumeurs neuroendocrines pancréatiques peuvent apparaître chez 30 à 75 % des patients présentant ce syndrome, et les tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles sont plus fréquentes que les tumeurs fonctionnelles. Des antécédents médicaux et familiaux complets sont cruciaux pour établir un diagnostic précoce du MEN1, ce qui peut sauver des vies, car ce syndrome est associé à un taux de mortalité élevé.

Tumeur non fonctionnelle des îlots de Langerhans

Les tumeurs non fonctionnelles représentent la plupart des tumeurs neuroendocrines pancréatiques, et entre 60 et 90 % d’entre elles sont malignes. Ces tumeurs peuvent libérer certaines substances, comme le polypeptide pancréatique et la chromogranine A, qui sont également utiles comme marqueurs tumoraux chez les patients. Elles ne présentent pas cliniquement de syndrome hormonal, ce qui peut entraîner un retard dans le diagnostic. Plus de 50 % de ces tumeurs sont diagnostiquées de manière fortuite chez des patients asymptomatiques subissant des évaluations diagnostiques pour d’autres affections sans rapport. Les symptômes dus à ces tumeurs sont dus à un effet de masse et comprennent des douleurs abdominales, une perte de poids, une anorexie, des nausées, une jaunisse obstructive, une hémorragie intra-abdominale ou une masse palpable.

Les insulinomes

Les insulinomes sont les tumeurs fonctionnelles les plus courantes et sont composés de cellules bêta du pancréas. Ils surviennent chez les adultes âgés de 31 à 63 ans et ont une légère prédominance féminine. Morphologiquement, ce sont des tumeurs de petite taille, jusqu’à 80 % d’entre elles mesurant moins de 2 cm, et elles sont réparties de manière égale dans la tête, le corps et la queue du pancréas. Bien qu’entre 5 et 15% des insulinomes puissent être malins, la plupart d’entre eux sont bénins et se prêtent à une excision chirurgicale.

Ces tumeurs sécrètent de grandes quantités d’insuline, une hormone qui se lie à des récepteurs spécifiques dans le foie, le tissu adipeux et les muscles squelettiques et provoque l’absorption du glucose dans ces cellules. Par conséquent, les manifestations cliniques des insulinomes sont liées à l’hypoglycémie. Les symptômes neuroglycopéniques comprennent la faiblesse, la perte de conscience et la confusion, et les symptômes autonomes comprennent les palpitations, les tremblements, la faim et la transpiration. Une complication redoutée est le coma hypoglycémique, qui peut survenir soudainement et entraîner une mort cérébrale. Les périodes d’hypoglycémie surviennent le plus souvent après une période de jeûne ou d’exercice physique, mais elles peuvent aussi survenir sans lien avec les heures de repas ou l’exercice. Une hypoglycémie de jeûne avec un taux de glucose inférieur à 45 mg/dl avec une hyperinsulinémie concomitante et un taux élevé de proinsuline et de peptide C peut confirmer le diagnostic d’insulinome.

Les glucagonomes sont des tumeurs rares, représentant 7% de toutes les tumeurs endocrines pancréatiques fonctionnelles composées de cellules alpha pancréatiques. Ils surviennent chez les adultes dans leur cinquième décennie de vie et ont une distribution égale entre les hommes et les femmes. Morphologiquement, elles sont encapsulées et fermes, leur taille varie de 2 à 25 cm et elles se produisent le plus souvent dans la queue du pancréas. La majorité de ces tumeurs sont malignes, et 50 à 80 % des patients présentent des métastases au foie lors de la présentation initiale.

Ces tumeurs sécrètent de grandes quantités de glucagon, une hormone qui augmente la concentration de glucose dans le sang en convertissant le glycogène stocké en glucose au sein du foie. Les manifestations cliniques de ces tumeurs sont uniques. Si les symptômes les plus courants sont la perte de poids et l’érythème migrateur nécrolytique, les patients peuvent également présenter une chéilite, un diabète sucré, une anémie, une diarrhée, une thrombose veineuse et des symptômes neuropsychiatriques. L’éruption cutanée de l’érythème migrateur nécrolytique est souvent le symptôme d’un glucagonome sous-jacent ; elle commence par des papules et des plaques érythémateuses sur le visage, le périnée et les extrémités. Ces lésions s’agrandissent ensuite, fusionnent et présentent un éclaircissement central avec des croûtes et des squames périphériques. Elle est également souvent associée à un prurit et à des douleurs intenses.

Somatostatinome

Les somatostatinomes sont des tumeurs très rares des cellules delta du pancréas, survenant chez 1 personne sur 40 millions par an. Ces tumeurs peuvent apparaître aussi bien dans le pancréas que dans le duodénum, et la grande majorité sont malignes. Elles sont le plus souvent découvertes fortuitement car elles contiennent des granules immunoréactifs mais ne provoquent aucun syndrome fonctionnel. Les symptômes dus aux somatostatinomes sont dus à un effet de masse et comprennent des douleurs abdominales, une perte de poids et une jaunisse.