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Klinische Bedeutung

Eine Fehlfunktion der Inselzellen kann zu neuroendokrinen Tumoren des Pankreas führen. Dies sind seltene Tumoren, die etwa 7 % aller Pankreastumoren ausmachen. Sie sind in der Regel langsam wachsend und gut differenziert und können entweder funktionstüchtig oder nicht funktionstüchtig sein. Zwischen 50 und 75 % der neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse sind nicht funktionsfähig und werden daher nicht mit dem hormonbedingten klinischen Syndrom in Verbindung gebracht. Neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse sind nicht immer Teil des Syndroms der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN1).

Die multiple endokrine Neoplasie Typ 1 ist ein seltenes endokrines Tumorsyndrom, das neben Tumoren der Nebenschilddrüsen und der Hypophyse auch Insulinome, Glukagonome und nicht funktionierende Tumoren der Bauchspeicheldrüse verursachen kann. Es entsteht in der Mehrzahl der Fälle durch eine inaktivierende Keimbahnmutation im MEN1-Gen auf Chromosom 11, obwohl 20 % der Patienten mit dem MEN1-Syndrom keine Mutation in diesem Gen haben. Neuroendokrine Tumoren des Pankreas können bei 30 bis 75 % der Patienten mit diesem Syndrom auftreten, wobei nicht funktionierende neuroendokrine Tumoren häufiger sind als funktionierende. Eine gründliche medizinische und familiäre Anamnese ist entscheidend für eine frühzeitige Diagnose von MEN1, die lebensrettend sein kann, da dieses Syndrom mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden ist.

Nicht funktionierende Inselzelltumore

Nicht funktionierende Tumore stellen die meisten neuroendokrinen Tumore der Bauchspeicheldrüse dar, und zwischen 60 und 90% von ihnen sind bösartig. Diese Tumoren können bestimmte Substanzen freisetzen, wie z. B. Pankreas-Polypeptid und Chromogranin A, die auch als Tumormarker bei Patienten nützlich sind. Sie präsentieren sich klinisch nicht mit einem hormonellen Syndrom, was zu einer Verzögerung der Diagnose führen kann. Mehr als 50 % dieser Tumoren werden zufällig bei asymptomatischen Patienten diagnostiziert, die sich diagnostischen Bewertungen für andere, nicht verwandte Erkrankungen unterziehen. Symptome aufgrund dieser Tumoren sind auf den Masseneffekt zurückzuführen und umfassen Bauchschmerzen, Gewichtsverlust, Anorexie, Übelkeit, obstruktive Gelbsucht, intraabdominale Blutungen oder eine tastbare Masse.

Insulinom

Insulinome sind die häufigsten funktionellen Tumoren und bestehen aus Betazellen des Pankreas. Sie treten bei Erwachsenen im Alter von 31 bis 63 Jahren auf und haben eine leichte weibliche Dominanz. Morphologisch handelt es sich um kleine Tumoren, die in bis zu 80 % der Fälle kleiner als 2 cm sind und sich gleichmäßig über Kopf, Körper und Schwanz des Pankreas verteilen. Obwohl zwischen 5 und 15 % der Insulinome bösartig sein können, sind die meisten von ihnen gutartig und können chirurgisch entfernt werden.

Diese Tumoren sezernieren hohe Mengen an Insulin, ein Hormon, das an spezifische Rezeptoren in der Leber, im Fettgewebe und in der Skelettmuskulatur bindet und die Glukoseaufnahme in diesen Zellen bewirkt. Daher sind die klinischen Manifestationen von Insulinomen mit einer Hypoglykämie verbunden. Zu den neuroglykopenischen Symptomen gehören Schwäche, Bewusstlosigkeit und Verwirrtheit, zu den autonomen Symptomen gehören Herzklopfen, Zittern, Hunger und Schwitzen. Eine gefürchtete Komplikation ist das hypoglykämische Koma, das plötzlich auftreten und zum Hirntod führen kann. Die Perioden der Hypoglykämie treten am häufigsten nach einer Fastenperiode oder körperlicher Anstrengung auf, können aber auch ohne Zusammenhang mit Essenszeiten oder Bewegung auftreten. Eine Nüchternhypoglykämie mit einem Glukosespiegel von weniger als 45 mg/dl bei gleichzeitiger Hyperinsulinämie und erhöhtem Proinsulin- und C-Peptidspiegel kann die Diagnose Insulinom bestätigen.

Glukagonom

Glukagonome sind seltene Tumoren, die 7 % aller funktionierenden endokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse ausmachen, die aus Alphazellen des Pankreas bestehen. Sie treten bei Erwachsenen im fünften Lebensjahrzehnt auf und haben eine gleichmäßige Verteilung zwischen Männern und Frauen. Morphologisch sind sie abgekapselt und fest, variieren in der Größe von 2 bis 25 cm und treten am häufigsten im Schwanz des Pankreas auf. Die Mehrzahl dieser Tumoren ist bösartig, und 50 bis 80 % der Patienten haben bei der Erstvorstellung Metastasen in der Leber.

Diese Tumoren sezernieren hohe Mengen an Glukagon, ein Hormon, das die Blutglukosekonzentration erhöht, indem es gespeichertes Glykogen in der Leber in Glukose umwandelt. Die klinischen Manifestationen dieser Tumoren sind einzigartig. Während die häufigsten Symptome Gewichtsverlust und ein nekrolytisches Wandererythem sind, können Patienten auch mit Cheilitis, Diabetes mellitus, Anämie, Durchfall, Venenthrombose und neuropsychiatrischen Symptomen auftreten. Der Ausschlag des nekrolytischen Wandererythemes ist oft das präsentierende Symptom eines zugrundeliegenden Glukagonoms; er beginnt mit erythematösen Papeln und Plaques im Gesicht, am Perineum und an den Extremitäten. Diese Läsionen vergrößern sich später, koaleszieren und weisen eine zentrale Lichtung mit peripherer Krustenbildung und Schuppung auf. Es ist auch oft mit intensivem Juckreiz und Schmerzen verbunden.

Somatostatinome

Somatostatinome sind sehr seltene Tumore der Deltazellen der Bauchspeicheldrüse, die bei 1 von 40 Millionen Menschen pro Jahr auftreten. Diese Tumore können sowohl in der Bauchspeicheldrüse als auch im Zwölffingerdarm entstehen, und die überwiegende Mehrheit ist bösartig. Sie werden am häufigsten zufällig gefunden, da sie immunreaktive Granula enthalten, aber kein funktionelles Syndrom verursachen. Die Symptome aufgrund von Somatostatinomen sind auf den Masseneffekt zurückzuführen und umfassen Bauchschmerzen, Gewichtsverlust und Gelbsucht.