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Clasical Significance

Disfunção das células das ilhotas pode levar a tumores neuroendócrinos pancreáticos. Estes são tumores raros que representam cerca de 7% de todas as massas pancreáticas. São geralmente de crescimento lento e bem diferenciados e podem ser funcionais ou não funcionais. Entre 50 e 75% dos tumores neuroendócrinos pancreáticos são não funcionais e, portanto, não estão associados à síndrome clínica relacionada com hormonas. Os tumores neuroendócrinos pancreáticos nem sempre fazem parte da síndrome da neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1).

Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 é uma síndrome tumoral endócrina rara que pode causar insulinomas, glucagonomas, e tumores não funcionais do pâncreas, além de tumores das glândulas paratiróide e hipófise. Ocorre devido a uma mutação inactivadora da linha germinal no gene MEN1 no cromossoma 11 na maioria dos casos, embora 20% dos doentes com a síndrome MEN1 não tenham uma mutação neste gene. Os tumores neuroendócrinos pancreáticos podem ocorrer em 30 a 75% dos doentes que apresentam esta síndrome, e os tumores neuroendócrinos não funcionais são mais comuns do que os que funcionam. Uma história médica e familiar completa é crucial para fazer um diagnóstico precoce do MEN1, que pode salvar vidas, uma vez que esta síndrome está associada a uma elevada taxa de mortalidade.

Tumor de Célula de Islet não funcional

Tumores neuroendócrinos não funcionais representam a maioria dos tumores neuroendócrinos pancreáticos, e entre 60 a 90% deles são malignos. Estes tumores podem libertar certas substâncias, como o polipéptido pancreático e a cromogranina A, que também são úteis como marcadores tumorais nos doentes. Não apresentam clinicamente uma síndrome hormonal, o que pode causar um atraso no diagnóstico. Mais de 50% destes tumores são diagnosticados incidentalmente em doentes assintomáticos submetidos a avaliações diagnósticas para outras condições não relacionadas. Os sintomas devidos a estes tumores são devidos ao efeito de massa e incluem dor abdominal, perda de peso, anorexia, náuseas, icterícia obstrutiva, hemorragia intra-abdominal, ou uma massa palpável.

Insulinoma

Insulinomas são os tumores funcionais mais comuns e são compostos de células beta pancreáticas. Ocorrem em adultos entre os 31 e 63 anos de idade e têm uma ligeira predominância feminina. Morfologicamente são pequenos tumores, sendo até 80% deles inferiores a 2 cm e estão distribuídos igualmente pela cabeça, corpo e cauda do pâncreas. Embora entre 5 e 15% dos insulinomas possam ser malignos, a maioria deles são benignos e susceptíveis de excisão cirúrgica.

Estes tumores secretam grandes quantidades de insulina, uma hormona que se liga a receptores específicos no fígado, tecido adiposo, e músculo esquelético e provoca a absorção de glicose nestas células. Portanto, as manifestações clínicas dos insulinomas estão relacionadas com a hipoglicémia. Os sintomas neurológicos incluem fraqueza, perda de consciência e confusão, e os sintomas autonómicos incluem palpitações, tremores, fome e sudorese. Uma complicação temida é o coma hipoglicémico, que pode ocorrer subitamente e levar à morte cerebral. Os períodos de hipoglicémia ocorrem mais frequentemente após um período de jejum ou exercício físico, mas também podem ocorrer sem qualquer relação com os horários das refeições ou exercício. A hipoglicemia em jejum com um nível de glicose inferior a 45 mg/dl com hiperinsulinemia concomitante e nível elevado de proinsulina e peptídeo C pode confirmar o diagnóstico de insulinoma.

Glucagonoma

Glucagonomas são tumores raros, constituindo 7% de todos os tumores endócrinos pancreáticos funcionais compostos por células alfa pancreáticas. Ocorrem em adultos na sua quinta década de vida e têm uma distribuição uniforme entre os machos e as fêmeas. Morfologicamente, são encapsulados e firmes, variam em tamanho de 2 a 25 cm e ocorrem mais frequentemente na cauda do pâncreas. A maioria destes tumores são malignos, e 50 a 80% dos pacientes têm metástases no fígado na apresentação inicial.

Estes tumores secretam grandes quantidades de glucagon, uma hormona que aumenta a concentração de glucose no sangue convertendo o glicogénio armazenado em glucose no fígado. As manifestações clínicas destes tumores são únicas. Embora os sintomas mais comuns sejam perda de peso e eritema migratório necrótico, os pacientes podem também apresentar quelite, diabetes mellitus, anemia, diarreia, trombose venosa, e sintomas neuropsiquiátricos. A erupção do eritema migratório necrólito é frequentemente o sintoma de um glucagonoma subjacente; começa com pápulas e placas eritematosas no rosto, períneo e extremidades. Estas lesões aumentam mais tarde, coalescem, e têm uma limpeza central com crosta periférica e escamação. Está também frequentemente associada a uma intensa prurite e dor.

Somatostatinoma

Somatostatinomas são tumores muito raros das células do delta pancreático, ocorrendo em 1 em 40 milhões de pessoas por ano. Estes tumores podem surgir tanto no pâncreas como no duodeno, e a grande maioria são malignos. São mais frequentemente encontrados incidentalmente, uma vez que contêm grânulos imuno-reactivos mas não causam síndrome funcional. Os sintomas devidos a somatostatinomas são devidos ao efeito de massa e incluem dor abdominal, perda de peso, e icterícia.