Articles

Antidepressiva bij bipolaire stoornis: 7 mythen en realiteiten

Weinig onderwerpen zijn zo controversieel als de rol van antidepressiva voor patiënten met een bipolaire stoornis. Hoewel depressie gewoonlijk de overheersende, meest blijvende stemmingstoestand is bij bipolaire stoornis, zien clinici zich vaak geconfronteerd met onzekerheid over het gebruik van antidepressiva vanwege zorgen over veiligheid en werkzaamheid. Of en wanneer antidepressiva moeten worden gebruikt bij bipolaire depressie hangt af van complexe parameters die een enkele, eenvoudige regel onmogelijk maken.

In plaats van te vragen of antidepressiva nuttig of schadelijk zijn voor depressieve patiënten met een bipolaire stoornis, zou een meer praktische vraag kunnen zijn: Onder welke omstandigheden zijn antidepressiva waarschijnlijk nuttig, schadelijk of ineffectief voor een individuele patiënt? Omdat patiënten in de “echte wereld” vaak eigenaardigheden hebben die de algemene behandelaanbevelingen van praktijkrichtlijnen tarten, hebben artsen die in de spreekwoordelijke loopgraven werken strategieën nodig om behandelingen op maat te maken voor elke patiënt die geïnformeerd zijn – maar niet gedicteerd – door op bewijs gebaseerd onderzoek.

Vroegere vermoedens

De bezorgdheid dat antidepressiva manie zouden kunnen uitlokken werd voor het eerst beschreven bij het gebruik van tricyclische antidepressiva (TCA’s) in Europa in de jaren zestig van de vorige eeuw. Na de opkomst van bupropion en selectieve serotonine heropname remmers (SSRI’s) geloofden sommige clinici dat zij een kleiner risico op dit fenomeen vormden dan TCA’s1,2 of monoamine oxidase remmers (MAO-remmers).3

Het vermogen van antidepressiva om op korte termijn manie/hypomanie te induceren na acute blootstelling is afgewogen tegen het risico op langere termijn op een verslechtering van het ziektebeloop door het verhogen van de frequentie van volgende episoden (de zogenaamde cyclusversnelling). In de jaren ’80 suggereerden sommige onderzoekers dat rapid cycling – in ieder geval in sommige gevallen – een iatrogeen fenomeen zou kunnen zijn, veroorzaakt door langdurig gebruik van antidepressiva. Deze kwesties blijven controversieel, maar meer dan 20 jaar van onderzoek suggereren dat antidepressiva manie induceren of de cyclus versnellen bij een kleinere minderheid van bipolaire stoornispatiënten dan ooit werd gedacht.

Tabel 1 en tabel 2 geven een overzicht van de bevindingen van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die de werkzaamheid van antidepressiva voor acute bipolaire depressie hebben onderzocht. Met uitzondering van een studie van fluoxetine plus olanzapine,4 heeft geen enkele grootschalige placebogecontroleerde studie een superieure antidepressieve respons aangetoond op een stemmingsstabilisator plus antidepressivum in vergelijking met een stemmingsstabilisator alleen.

Tabel 1

Antidepressiva voor bipolaire depressie: SSRI’s en SNRI’s*

86% respons na 3 weken in 6-weekse dubbelblinde gerandomiseerde vergelijking met imipramine of placeboa

38% respons na 8 weken placebogecontroleerde monotherapie bij bipolaire II- of NOS-subjectenb

56% respons over 8 weken in combinatie met olanzapine; significant beter dan placebo plus olanzapine (30%)c

43% respons (bij gelijktijdige toediening met lithium, divalproex, of carbamazepine) gedurende 6 wekeng

Aute werkzaamheid Gerapporteerd switch-risico
Fluoxetine (SSRI)
0%
0%
6%
Paroxetine (SSRI)
Zelfde als placebo bij toevoeging aan een antimanicum (STEP-BD) gedurende maximaal 26 wekend 10.1% (alleen gezamenlijk gerapporteerd voor paroxetine of bupropion)
36% respons (niet verschillend van placebo) bij gelijktijdige toediening met therapeutisch gedoseerd lithium gedurende 10 wekense 7%
hetzelfde als divalproex plus lithium bij gelijktijdige toediening met divalproex of lithium gedurende 6 weken (feitelijke responspercentages niet gerapporteerd)f 0%
3% (niet statistisch significant verschillend van de venlafaxine vergelijkingsarm)
Sertraline (SSRI)
41% verbeterd (vergelijkbaar met percentages gezien met bupropion of venlafaxine indien toegediend met een stemmingsstabilisator gedurende 10 weken)h 12%
Venlafaxine (SNRI)
36% verbeterd (vergelijkbaar met percentages gezien met bupropion of sertraline) bij gelijktijdige toediening met een stemmingsstabilisator in 10 wekensh 6%
48% respons (bij gelijktijdige toediening met lithium, divalproex, of carbamazepine) gedurende 6 wekeng 13% (niet statistisch significant verschillend van de paroxetine vergelijkingsarm)
*Er zijn geen gegevens beschikbaar voor citalopram, desvenlafaxine, duloxetine, escitalopram, fluvoxamine, of milnacipran
NOS: niet elders genoemd; SNRI: serotonine/noradrenalineheropnameremmer; SSRI: selectieve serotonineheropnameremmer; STEP-BD: Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder
Bron:

a. Cohn JB, Collins G, Ashbrook E, et al. A comparison of fluoxetine, imipramine and placebo in patients with bipolar depressive disorder. Int Clin Psychopharmaol. 1989;4:313-322.
b. Amsterdam JD, Shults J. Fluoxetine monotherapie van bipolaire type II en bipolaire NOS majeure depressie: een dubbelblind, placebo-substitutie, continuatie-onderzoek. Int Clin Psychopharmacol. 2005;20:257-264.
c. Tohen M, Vieta E, Calabrese J, et al. Werkzaamheid van olanzapine en olanzapine-fluoxetine combinatie bij de behandeling van bipolaire I depressie. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:1079-1088.
d. Sachs GS, Nierenberg AA, Calabrese JR, et al. Effectiveness of adjunctive antidepressant treatment for bipolar depression. N Engl J Med. 2007;356:1711-1722.
e. Nemeroff CB, Evans DL, Gyulai L, et al. Dubbelblinde, placebogecontroleerde vergelijking van imipramine en paroxetine bij de behandeling van bipolaire depressie. Am J Psychiatry. 2001;158:906-912.
f. Young LT, Joffe RT, Robb JC, et al. Double-blind comparison of addition of a second mood stabilizer versus an antidepressant to an initial mood stabilizer for treatment of patients with bipolar depression. Am J Psychiatry. 2000;157:124-126.
g. Vieta E, Martinez-Aran A, Goikolea JM. A randomized trial comparing paroxetine and venlafaxine in the treatment of bipolar depressed patients taking mood stabilizers. J Clin Psychiatry. 2002;63:508-512.
h. Leverich GS, Altshuler LL, Frye MA, et al. Risk of switch in mood polarity to hypomania or mania in patients with bipolar depression during acute and continuation trials of venlafaxine, sertraline, and bupropion as adjuncts to mood stabilizers. Am J Psychiatry. 2006;163:232-239.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *