Proteína C

Descrição

Proteína C é uma proteína inactiva (zimogénica). Quando activada, desempenha um papel significativo na regulação do coágulo sanguíneo, inflamação, e morte celular, bem como na manutenção da permeabilidade da parede celular dos vasos sanguíneos. A proteína C é também denominada autoprotrombina IIA e factor de coagulação do sangue XIV. Estas operações são realizadas pela proteína C activada, principalmente por inactivação proteolítica das proteínas factor Va e factor VIIIa. A proteína C activada contém um resíduo de serina no seu sítio activo; por conseguinte, é classificada como uma protease de serina. A proteína C humana encontra-se no cromossoma 2 (banda 2q13-q14) e é codificada pelo gene PROC.

A forma inactiva da proteína C circula no plasma sanguíneo e é uma glicoproteína dependente da vitamina K. É estruturalmente semelhante a outras proteínas dependentes da vitamina K que afectam a coagulação do sangue, incluindo os factores VII, IX, e X e a protrombina. Uma cadeia leve (21 kd) e uma cadeia pesada (41 kd) ligadas por uma ligação dissulfeto (entre Cys183 e Cys319) compreendem este polipéptido de 2 cadeias. Quando a proteína C inactiva se liga à trombina, esta torna-se activada. A activação da proteína C é fortemente promovida pela presença de trombomodulina e receptores da proteína C endotelial (EPCRs). A proteína C activada encontra-se principalmente perto das células que compõem as paredes dos vasos sanguíneos (o endotélio), provavelmente devido ao papel das EPCRs. A proteína C activada afecta estas células endoteliais, juntamente com os glóbulos brancos. A proteína C activada tem uma meia-vida de aproximadamente 15 minutos.

Proteína C tem um papel crucial como anticoagulante, e os indivíduos com deficiência de proteína C ou com algum tipo de disfunção de activação da proteína C correm um risco muito maior de trombose.

Funções

As 2 principais classes de funções da proteína C são anticoagulante e citoprotectora. Se a proteína C está envolvida com anticoagulação ou citoprotecção depende se a proteína C activada permanece ligada às EPCRs após ser activada. Os efeitos anticoagulantes ocorrem se não permanecerem ligados às EPCRs. Se a proteína C activada permanecer ligada às EPCR após a sua activação, a sua função é a de citoprotecção. Tem sido sugerido que, como a expressão de uma via não é necessariamente afectada pela existência da outra via, as propriedades citoprotectoras são independentes das propriedades anticoagulantes.

Proteína C desempenha um papel significativo na anticoagulação. Actua como uma protease serina zymogen. Normalmente, quando o tecido corporal ou a parede de um vaso sanguíneo são feridos, o processo denominado hemostasia inicia a formação de tampões no local da lesão para ajudar a parar a hemorragia. Pequenos fragmentos de células chamadas plaquetas aderem e agregam-se no local, e segue-se uma cascata de coagulação, com factores de coagulação sendo activados um após o outro. Para completar a cascata, a trombina converte o fibrinogénio em fios de fibrina insolúveis, que depois se interligam para formar uma rede estabilizada de fibrina no local da lesão. A rede de fibrina, juntamente com as plaquetas, adere ao local da lesão para formar um coágulo estável do sangue. O coágulo evita perdas adicionais de sangue e permanece no local até que a área ferida tenha sarado. Plaquetas adequadas e quantidades adequadas de cada factor de coagulação devem estar presentes, e cada uma deve funcionar normalmente para obter um coágulo estável.

Proteínas C e S são instrumentais na regulação da formação do coágulo sanguíneo. Além disso, a trombina, que pode acelerar ou desacelerar o desenvolvimento do coágulo sanguíneo, funciona em conjunto com a proteína C e a proteína S num “sistema de feedback”. Inicialmente, a trombina combina com a proteína trombomodulina, e subsequentemente activa a proteína C. A proteína C activada combina com a proteína S co-factor e, ambas funcionam em conjunto para degradar os factores de coagulação VIIIa e Va (os factores VIIIa e Va activados são necessários para produzir a trombina). O efeito líquido deste processo é um abrandamento da nova geração de trombina e a inibição de mais coagulação. Se a quantidade de proteína C ou proteína S for inadequada ou se qualquer uma delas não estiver a funcionar correctamente, a geração de trombina permanece essencialmente infatigável, o que pode promover uma coagulação inadequada ou excessiva, com o consequente bloqueio do fluxo sanguíneo nas veias e, raramente, nas artérias (trombose).

Indicações/Aplicações

A razão habitual para encomendar um teste de proteína C é avaliar um episódio trombótico, tal como um tromboembolismo venoso inexplicável, especialmente nas seguintes situações:

• Paciente relativamente jovem (< 50 y)

• Localização incomum (por exemplo, veias que conduzem ao fígado ou rim, vasos sanguíneos do cérebro )

• Patiente tem um historial familiar de coágulos sanguíneos

Nascido com um possível distúrbio grave de coagulação (por exemplo, DIC, purpura fulminans)

Teste de proteína C também é usado para examinar familiares de doentes com uma deficiência conhecida de proteína C.

Adicionalmente, os testes de proteína C também podem ser realizados para investigar a causa de múltiplos abortos.

Que resultados anormais significam

Proteína C e proteína S ajudam a regular a coagulação do sangue. A deficiência de proteína C e/ou proteína S pode resultar na formação de coágulos sanguíneos nas veias. Estes coágulos tendem a formar-se em veias e não em artérias.

Deficiência de proteína C pode desenvolver-se secundária a condições como o uso de quimioterapia, DIC, doença hepática, uso de antibióticos a longo prazo, e uso de warfarina; ou pode ser o resultado de um traço herdado (familiar).

Níveis de proteína C normalmente aumentam à medida que o indivíduo envelhece, mas isto geralmente não é uma causa de quaisquer problemas de saúde.

Considerações

Os resultados dos testes de proteína C podem ser afectados pela presença de certos medicamentos, tais como anticoagulantes (por exemplo, warfarina); diminuem os níveis de proteína C e proteína S. Estes tipos de medicamentos e suplementos relacionados devem ser evitados antes da realização de testes.